“質量源于設計”研發模式給工藝開發提出了新的挑戰，需要在研發早期評估分子本身的質量風險，確認關鍵質量屬性，從而在工藝研發的過程中采取合適的方法有針對性的加以監控以及研究。
雙特異性抗體可以通過多種不同的構型來實現同時識別多個靶點，主要可以分為對稱性雙特異性抗體和非對稱性雙特異性抗體。這兩類特異性抗體各自的結構特點，導致他們有不同的質量風險。漢騰生物針對不同類型的雙特異性抗體采取了不同的質量風險控制方法：
非對稱性雙特異性抗體的質量風險控制要點
非對稱性抗體通過兩邊半抗分別識別不同靶點來實現雙特異性，但容易出現重鏈和輕鏈錯配的風險。分子設計時通常會在結構上有防止錯配的措施，這就要求我們對錯配的產物進行監控。錯配產物在分子量上的差異可使用毛細管凝膠電泳或者體積排阻色譜進行監控；錯配產物在電荷上的差異可使用毛細管等點聚焦或者離子交換色譜進行監控；錯配產物在疏水性上的差異可使用疏水作用色譜或者反向色譜進行監控。
漢騰生物使用毛細管凝膠電泳監控分子量存在差異的錯配產物
漢騰生物使用毛細管等點聚焦以及離子交換色譜監控電荷存在差異的錯配產物
對稱性雙特異性抗體的質量風險控制要點
對稱性抗體通過鏈接亞基來實現雙特異性，但容易出現共價結合的聚集體或者在亞基上發生的斷裂。因此需要在工藝研發過程中重點關注聚集體和碎片，例如使用毛細管凝膠電泳監控碎片。
漢騰生物使用毛細管凝膠電泳監控碎片
綜上，非對稱性雙特異性抗體錯配產物需要重點關注，對稱性雙特異抗體則需要更多的監控聚集體以及碎片。在工藝開發過程中有針對性的對關鍵的質量屬性選擇合適的方法進行監控，可以為工藝開發提供更加清晰的方向。
漢騰生物理化分析平臺有多個雙特異性抗體的分析經驗，包括工藝開發的中間品分析，產品全方位的質譜表征，以及滿足申報的質量監控體系。理化分析平臺基于項目目的以及分子特點，評估重要的關鍵質量屬性，設計并開發有針對性的分析方法以及監控策略，以求更快更好的提供分析服務。
漢騰生物理化分析服務介紹
漢騰生物專注于大分子生物藥CRDMSO領域，包括抗體優化、細胞株構建及開發、上下游工藝開發、分析方法開發、制劑工藝開發、技術及質檢方法轉移、中試及商業化生產、臨床生物分析，臨床供應服務，以及質量保障等。其中，理化分析服務作為漢騰生物的特色技術服務，已幫助客戶完成了十余個項目的IND/BLA申請，包括單克隆抗體(mAb)、雙特異性抗體(BsAb)、重組蛋白、融合蛋白、疫苗等。
漢騰生物理化分析平臺具備合規、齊全、性能優越的儀器設備，經驗豐富的質量分析團隊，完善的質量管理體系。我們具備高效的CDAP，JIRA，ELN等數字化系統對研發過程進行全流程管控，為客戶提供優質的質量研究和注冊申報服務。
一、服務范圍：
1、合規的分析服務：遵循ICH和各國（地區）法規、指導原則，建立產品質量分析和質量標準研究資料。
2、全面、快速的分析方法開發服務：面對不同階段樣品，如分子篩選、中間產物、原液、制劑、穩定性等，開發通用型或針對性分析方法。
3、項目類型多樣性：藥學整體研究、指定項目理化表征分析研究、單項委托研究。具備豐富的注冊經驗，提供詳細的表征分析報告和CTD資料。
二、核心優勢：
- 更好、更快、更全面的分析服務
- IND/BLA階段質量研究和結構表征
- 多種蛋白類型的質量研究，包括抗體（IgG、IgM、IgA、BsAb）、重組蛋白、血液因子、融合蛋白、疫苗等
- 多種雜質定性定量分析
- 快速肽圖方法開發
- 復雜N-糖鑒定（自主開發的糖型解析工具）
- O-糖分析
- N-/O-糖肽分析
- 二硫鍵和游離巰基位點分析
- 抗體-藥物偶聯物(DAR)分析
三、關鍵設備：
