一般IgG類抗體產(chǎn)生作用是通過ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)、ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis) 和CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity) 作用機制，如圖1所示。
圖1 ADCC、ADCP和CDC作用機制
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
ADCC主要通過抗體與效應細胞 (如NK細胞) 上的FcγRIIIA (CD16a) 結合而發(fā)揮對靶細胞的殺傷作用；ADCP主要通過抗體與效應細胞（如巨噬細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞等）上的FcγRI (CD64)、FcγRIIA (CD32a) 或FcγRIIIA (CD16a) 結合而發(fā)揮對靶細胞的吞噬作用，其中FcγRIIa (CD32a）被認為是參與這一過程的主要Fcγ受體。
基于“質(zhì)量源于設計” (QbD)的研發(fā)模式，漢騰生物針對不同類型的IgG抗體采用不同的細胞株構建策略 (如細胞系的選擇、序列突變考慮) 及上游細胞培養(yǎng)策略。漢騰生物生化分析團隊在研發(fā)早期就對其進行質(zhì)量風險評估，確認關鍵質(zhì)量屬性，以便在產(chǎn)品開發(fā)中加以監(jiān)控，得到最優(yōu)的目標分子產(chǎn)品。
1、對于需要借助ADCC、ADCP產(chǎn)生作用的分子 (如IgG1、IgG3)，在分子篩選的早期或者細胞池、單克隆篩選階段通過測定待選分子與相應受體（如CD16a、CD32a) 的結合解離常數(shù) (KD)，選擇高親和力的分子或克隆進行后續(xù)的工藝開發(fā)工作。
2、對于不希望產(chǎn)生ADCC、ADCP產(chǎn)生作用的分子 (如IgG4)，則選擇低親和力的分子或者克隆進行后續(xù)工藝開發(fā)。
3、新生兒Fc受體（Neonatal Fc receptor, FcRn) 不介導ADCC或ADCP，而是通過酸堿度依賴的方式與IgG結合，阻止IgG被溶酶體降解，從而起到增長IgG體內(nèi)半衰期的作用并參與血清中IgG類型抗體的循環(huán)。因此，研究者可根據(jù)抗體的作用和循環(huán)半衰期長短需求，篩選與FcRn親和力高或低的抗體。
漢騰生物Fcγ受體SPR親和力分析項目
漢騰生物Fcγ受體SPR親和力分析示例
備注：以上均使用Trastuzumab（lgG1 單抗）進行檢測，結果與文獻數(shù)據(jù)相當。
SPR作為經(jīng)典的分子間作用分析方法，收載于美國藥典和中國藥典。漢騰生物能提供高質(zhì)量的SPR檢測分析數(shù)據(jù)，滿足IND申報的要求，除FcγR親和力分析外，同時也提供項目特異性的分子與對應受體的親和力分析。
漢騰生物生化分析服務介紹
我們可提供定制的分析開發(fā)和驗證，以運用于可行性研究、IND、臨床前和臨床研究，并遵循NMPA、 ICH、 FDA和EMA等現(xiàn)行生物檢測分析指南的要求提供生物分析檢測服務。
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?工藝雜質(zhì)殘留；
?定制檢測方法開發(fā)；
?產(chǎn)品放行方法開發(fā)；
?方法轉(zhuǎn)移至QC或第三方。
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